AipTEK 5.0 phòng ngừa và điều trị tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu ở người lớn

1. Thuốc Apiban 5mg là thuốc gì?

Thuốc Apiban 5mg là sản phẩm của công ty TNHH Một thành viên Dược phẩm VRT Việt Nam với thành phần Apixaban bào chế dưới dạng viên nén bao phim dùng phòng ngừa biến cố do huyết khối tĩnh mạch, dự phòng đột quỵ, tắc mạch toàn thân ,điều trị và ngăn ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi ở người lớn.

2. Thành phần thuốc Apiban 5mg

Thành phần có trong mỗi viên nén bao phim Apiban 5mg bao gồm:

Hoạt chất: Apixaban  5mg.

Tá dược : Lactose khan, cellulose vi tinh thể PH 101, natri croscarmellose, poloxamer, magnesi stearat, sepifilm LP 014  vừa đủ. 

3. Dạng bào chế

Viên nén bao phim.

4. Chỉ định 

Phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch toàn thân ở bệnh nhân trưởng thành bị rung nhĩ không do bệnh van tim (NVAF), với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như trước đó đã bị đột quỵ hoặc thiếu máu não cục bộ thoáng qua (TIA); tuổi 75 tuổi; tăng huyết áp; đái tháo đường; suy tim có triệu chứng (≥ độ II theo phân loại của NYHA).

Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và tắc mạch phổi (PE), và phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn.

5. Liều dùng

Liều dùng:

- Phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch toàn thân ở bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim (NVAF): Liều apixaban được khuyến cáo là uống 5mg x 2 lần/ngày.

Giảm liều

Liều dùng apixaban được khuyến cáo là uống 2,5 mg x 2 lần/ngày ở bệnh nhân NVAF và ít nhất hai trong những đặc điểm sau: tuổi ≥ 80 tuổi, trọng lượng cơ thể – 60kg, hoặc creatinine huyết thanh ≥ 1,5 mg/dL (133 micromol/L).

Điều trị nên được duy trì lâu dài.

- Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), điều trị tắc mạch phổi (PE) và phòng ngừa tái phát DVT và PE (VTEMt):

Liều apixaban được khuyến nghị để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu cấp tính và điều trị tắc mạch phổi là uống 10 mg x 2 lần/ngày trong 7 ngày đầu, sau đó 5 mg uống hai lần mỗi ngày.

Theo hướng dẫn y tế có sẵn, thời gian điều trị ngắn (ít nhất 3 tháng) nên dựa trên các yếu tố nguy cơ tạm thời (ví dụ: mới phẫu thuật, bị chấn thương, không cử động được).

Liều apixaban được khuyến cáo để phòng ngừa tái phát DVT và PE là uống 2,5 mg x 2 lần/ngày.

Khi chỉ định phòng ngừa tái phát DVT và PE, nên bắt đầu dùng liều 2,5 mg x 2 lần/ngày sau khi hoàn thành 6 tháng điều trị với apixaban 5 mg x 2 lần/ngày hoặc với một thuốc chống đông máu khác, như được chỉ ra trong bảng dưới. 

Thời gian điều trị tổng thể nên được cá nhân hóa sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích điều trị so với nguy cơ xuất huyết.

- Quên dùng thuốc:

Nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên dùng apisapan 5mg ngay lập tức và sau đó tiếp tục dùng hai lần mỗi ngày như trước.

- Chuyển đổi:

Chuyển đổi điều trị từ thuốc chống đông máu tiêm sang apixapan 5 mg (và ngược lại) có thể được thực hiện ở liều kế tiếp theo lịch trình điều trị. Không nên dùng đồng thời những thuốc này.

Chuyển từ thuốc kháng vitamin K (VKA) sang apixapan 5mg

Khi chuyển đổi bệnh nhân từ thuốc kháng vitamin K (VKA) sang apisapan 5 mg, nên ngừng điều trị bằng warfarin hoặc VKA khác và nên bắt đầu với apixapan 5 mg khi tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) <2.

- Chuyển từ trị liệu apixapan 5 mg sang VKA:

Khi chuyển đổi bệnh nhân tử liệu pháp apisapan 5 mg sang VKA, nên tiếp tục sử dụng apixapan 5 mg trong ít nhất 2 ngày sau khi bắt đầu điều trị VKA. Sau 2 ngày dùng đồng thời apixapan 5 mg với VKA, chỉ số INR nên được xác định trước khi sử dụng liều apixapan 5mg kế tiếp theo lịch dùng. Nên tiếp tục điều trị bằng apixapan 5 mg và VKA cho đến khi chỉ số INR ≥ 2.

- Suy thận:

Ở những bệnh nhân bị suy thận nhẹ hoặc trung bình, các khuyến nghị sau đây được áp dụng:

Để điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa DVT không cần điều chỉnh liều.

Để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân NVAF và creatinine huyết thanh ≥ 1,5 mg / dL (133 micromole / L) liên quan đến tuổi ≥ 80 tuổi hoặc trọng lượng cơ thể ≤ 60kg, cần giảm liều và mô tả ở trên. Trong trường hợp không có các tiêu chí khác để giảm liều (tuổi, trọng lượng cơ thể), không cần điều chỉnh liều.

Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 ml/phút) áp dụng các khuyến nghị sau đây:

Để điều trị DVT, điều trị PE và điều trị tái phát DVT và PE (VIEt) apixaban nên được sử dụng thận trọng

Để phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch toàn thân ở bệnh nhân bị rung nhĩ không do bệnh van tim (NVAF), bệnh nhân nên dùng liều apixaban thấp hơn là 2,5 mg x 2 lần/ngày.

Ở các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 15 mL/phút, hoặc ở bệnh nhân trải qua lọc máu chưa có kinh nghiệm lâm sàng do đó không nên dùng apixaban.

Suy gan:

Apixaban 5mg chống chỉ định ở bệnh nhân có bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng.

Thuốc này không được khuyến nghị dùng cho bệnh nhân bị suy gan nặng.

Thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A hoặc B). Không phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Những bệnh nhân có enzym gan alanin aminotransferase (ALT) / aspartat aminotransferase (AST) tăng > 2 x ULN (giới hạn trên của mức bình thường) hoặc bilirubin tổng thể ≥ 1,5 x ULN đã được loại trừ trong các thử nghiệm lâm sàng. Do đó apixapan 5 mg phải được sử dụng thận trọng ở nhóm bệnh nhân này. Trước khi bắt đầu sử dụng apixapan 5 mg, nên tiến hành xét nghiệm chức năng gan.

- Cân nặng cơ thể:

Phòng ngừa biến cổ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTEp) và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị tắc mạch phổi và phòng ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTEt) – không cần hiệu chỉnh liều.

Bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim – không cần hiệu chỉnh liều trừ khi thỏa mãn tiêu chỉ giảm liều dùng.

- Giới tính:

Không cần hiệu chỉnh liều

- Người cao tuổi:

Phòng ngừa biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTEp) và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị tắc mạch phổi và phòng ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTEt) – không cần hiệu chỉnh liều.

Bệnh nhân bị rung nhĩ không do bệnh van tim – không cần điều chỉnh liều, trừ khi thỏa mãn tiêu chí giảm liều.

Bệnh nhân cắt bỏ ống thông (NVAF):

Bệnh nhân có thể sử dụng apixaban trong khi tiến hành cắt bỏ ống thông.

- Bệnh nhân làm thủ thuật phục hồi nhịp tim:

Apixaban có thể được bắt đầu hoặc tiếp tục ở những bệnh nhân NVAF có thể cần thủ thuật phục hồi nhịp tim.

Đối với những bệnh nhân trước đây không được điều trị bằng thuốc chống đông máu, loại trừ huyết khối nhĩ trái bằng cách sử dụng phương pháp hướng dẫn bằng hình ảnh (ví dụ siêu âm tim qua thực quản (TEE) hoặc chụp cắt lớp ính (CT)) trước khi tiến hành phẫu thủ thuật phục hồi nhịp tim.

Đối với bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng apixaban, nên dùng 5 mg x 2 lần/ngày trong it nhất 2,5 ngày (5 liều duy nhất) trước khi điều trị tim mạch để đảm bảo chống đông máu đầy đủ. Phác đồ dùng thuốc nên giảm xuống 2,5 mg apixaban x 2 lần/ngày trong ít nhất 2,5 ngày (5 liều duy nhất) nếu bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí giảm liều.

Nếu cần phải điều trị tim mạch trước 5 liều apixaban, nên dùng liều tải 10mg, sau đó dùng 5mg hai lần mỗi ngày. Phác đồ dùng thuốc nên được giảm xuống liều 5mg sau đó là 2,5 mg x 2 lần/ngày nếu bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí giảm liều. Việc dùng liều tải nên được đưa ra ít nhất 2 giờ trước khi làm thủ thuật phục hồi nhịp tim.

Đối với tất cả các bệnh nhân làm thủ thuật nhịp tim, cần m xác nhận trước khi tiến hành thủ thuật là bệnh nhân đã dùng apixaban hay chưa. Nên đưa ra quyết định bắt đầu và thời gian điều trị chống đông máu ở những bệnh nhân làm thủ thuật phục hồi tim mạch.

- Bệnh nhân nhi:

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của apixapan 5 mg ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Không có sẵn dữ liệu.

Cách dùng:

- Dùng đường uống.

- Thuốc nên được uống cùng với nước, có thể dùng cùng với thức ăn hoặc không.

- Với bệnh nhân không thể nuốt nguyên viên, thuốc có thể được nghiền nát và khuấy vào nước hoặc dextrose 5% trong nước (D5W), hoặc nước táo hoặc trộn với táo xay nhuyễn và uống ngay. Ngoài ra, thuốc có thể được nghiền nát và khuấy vào 60 ml nước hoặc D5W và cho dùng ngay qua ống thông mũi dạ dày.

- Thuốc được nghiền nát bền trong nước, D5W, nước tảo và táo xay nhuyễn trong tối đa 4 giờ.

6. Chống chỉ định

- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tả được nào của thuốc.

- Bệnh nhân đang bị xuất huyết đáng kể về mặt lâm sàng.

- Bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng.

- Tổn thương hoặc ở tỉnh trạng được coi là có yếu tố nguy cơ đáng kể gây xuất huyết nghiêm trọng. Điều này có thể bao gồm viêm loét đường tiêu hóa hiện tại hoặc gần đây, sự hiện diện của u ác tính có nguy có xuất huyết cao, tổn thương não hoặc cột sống gần đây, phẫu thuật não, cột sống hoặc mắt gần đây, xuất huyết nội sọ gần đây, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, dị dạng động tĩnh mạch, phình mạch máu hoặc dị dạng mạch nội cột sống hoặc nội sự nghiêm trọng.

- Dùng đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác, ví dụ: heparin không phân đoạn (UFH), heparin trọng lượng phân tử thấp (enaxaparin, dateparin...), các dẫn xuất của heparin (fondaparinux...) trừ các trường hợp chuyển đổi thuốc chống đông máu cụ thể hoặc khi UFH được cho dùng ở liều cần thiết để giữ cho ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch trung tâm được thông thoáng.

7. Tác dụng phụ

Tần suất xuất hiện các tác dụng không mong muốn: Rất thường gặp ( ADR = 1/10), thường gặp ( 1/100 < ADR < 1/10), ít gặp ( 1/1000 < ADR < 1/100), hiếm gặp ( 1/10 000 < ADR < 1/1000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10 000) và không rõ (không ước tính được từ dữ liệu có sẵn).

Tác dụng không mong muốn lần lượt NVAF và VTEt

Dùng apixapan 5 mg có thể liên quan đến tăng nguy cơ xuất huyết ẩn hoặc xuất huyết nhìn thấy được từ bất kì mô hay cơ quan nào là tình trạng có thể dẫn đến thiếu máu sau xuất huyết. Dấu hiệu, triệu chứng và mức độ nghiêm trọng sẽ khác nhau tùy theo vị trí và mức độ hoặc quy mô xuất huyết.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn bạn gặp phải khi sử dụng thuốc.

8. Tương tác thuốc

- Chất ức chế CYP344 và P-gp:

Apixaban sử dụng cùng với ketoconazol (400mg ngày 1 lần), một chất ức chế mạnh cả

CYP3A4 và P-gp, dẫn đến việc tăng gấp 2 lần AUC trung bình của apixaban và 1,6 lần Cmax trung bình của apixaban.

Không nên dùng apixapan 5 mg cho bệnh nhân đang được điều trị toàn thân đồng thời với các chất ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-gp, như thuốc kháng nấm nhóm azol (ví dụ, ketoconazol, itraconazol, voriconazol và posaconazol) và các chất ức chế enzym protease của HIV (ví dụ, ritonavir).

Các hoạt chất không được xem là chất ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp, (ví dụ, diltiazem, naproxen, amiodaron, verapamil, quinidin) dự kiến sẽ làm tăng nồng độ apixaban trong huyết tương ở mức độ thấp hơn. Ví dụ diltiazem (360 mg ngày 1 lần) được xem là một chất ức chế trung bình CYP3A4 và ức chế nhẹ P-gp, dẫn đến tăng 1,4 lần AUC trung bình và tăng 1,3 lần Cmax của apixaban. Naproxen (500 mg, liễu đơn), là một chất ức chế của P-gp nhưng không ức chế CYP3A4, dẫn đến việc tăng lần 1,5 lần và 1,6 lần tương ứng ở AUC trung bình và Cmax của apixaban. Không phải điều chỉnh liều dùng apixaban khi dùng đồng thời với các chất ức chế kém hiệu lực hơn của CYP3A4 và/hoặc P-gp.

- Chất gây cảm ứng CYP344 và P-gp:

Apixaban dùng đồng thời với rifampin, một chất gây cảm ứng mạnh cả CYP3A4 và P-gp, dẫn đến giảm khoảng 54% và 42% tương ứng AUC trung bình và Cmax của apixaban. Dùng đồng thời apixaban với các chất gây cảm ứng mạnh khác CYP3A4 và P-gp (ví dụ, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital hoặc St. John's Wort) cũng có thể dẫn đến giảm nồng độ apixaban trong huyết tương. Không cần điều chỉnh liều dùng của apixaban trong quá trình điều trị đồng thời với các thuốc này, tuy nhiên ở bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh cả CYP3A4 và P- gp, nên thận trọng khi sử dụng apixaban để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân mắc NVAF và để phòng ngừa tái phát DVT và PE. Không nên dùng apixaban để điều trị NVAF và phòng ngừa tái phát DVT và PE ở bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh cả CYP3A4 và P-gp vì tỉnh hiệu quả có thể bị ảnh hưởng.

- Thuốc chống đông máu, chất ức chế kết tập tiểu cầu và các NSAID:

Do nguy cơ xuất huyết tăng lên, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác ngoại trừ trong các trường hợp cụ thể điều trị chống đông máu, khi UFH được dùng với liều cần thiết để duy trì đặt ống thông tĩnh mạch trung tâm hoặc động mạch hoặc khi UFH được dùng trong khi cắt bỏ ống thông rung tâm.

Sau khi dùng kết hợp enoxaparin (40 mg liều đơn) với apixaban (5 mg liều đơn), đã quan sát thấy tác động hiệp đồng trong hoạt lực khủng yếu tố Xa.

Tương tác dược động học hoặc dược lực học không rõ ràng khi apixaban được dùng đồng thời với aspirin 325 mg ngày 1 lần.

Apixaban sử dụng đồng thời với clopidogrel (75 mg ngày 1 lần) hoặc với kết hợp clopidogrel 75 mg và aspirin 162 mg ngày một lần, hoặc với prasugrel (60mg sau đó là 10 mg ngày 1 lần) trong nghiên cứu Pha I không cho thấy tăng thời gian chảy máu, hoặc tăng sự ức chế kết tiểu cầu có liên quan so với khi không dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu đồng thời với apixaban. Hiện tượng các chỉ số trong xét nghiệm đông máu (PT, INR và aPTT) tăng là phù hợp với các tác dụng của apixaban khi dùng đơn lẻ.

Naproxen (500 mg), một chất ức chế P-gp dẫn đến tăng gấp 1,5 lần và 1,6 lần tương ứng AUC trung bình và Cmo của apixaban. Kết quả các xét nghiệm đông máu tăng tương ứng được quan sát thấy ở apixaban. Không có thay đổi nào được quan sát thấy về tác dụng của naproxen lên sự kết tập tiểu cầu do acid arachidonic gây ra và về mặt lâm sàng, không có sự kéo dài liên quan nào của thời gian xuất huyết được quan sát thấy sau khi dùng đồng thời apixaban và naproxen.

Bất chấp những phát hiện này, vẫn có thể có những người có đáp ứng được lực rõ ràng hơn khi các chất kháng tiểu cầu được dùng chung với apixaban. Nên thận trọng khi dùng đồng thời apixapan 5 mg với NSAID (bao gồm cả acid acetylsalicylic) vì các thuốc này thường làm tăng nguy cơ xuất huyết. Có báo cáo tăng đáng kể nguy cơ xuất huyết khi kết hợp ba thuốc apixaban, aspirin và clopidogrel trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp.

Không nên dùng đồng thời các thuốc liên quan đến tình trạng xuất huyết nghiêm trọng với apixapan 5 mg, như: các chất làm tan huyết khối, chất đối kháng thụ thể GPIb/IIa, thienopyridin (ví dụ, clopidogrel), dipyridamol, dextran và sulfinpyrazon.

Các liệu pháp đồng thời khác:

Không có tương tác dược động học hoặc được lực học có ý nghĩa về mặt lâm sàng nào được quan sát thấy khi apixaban được dùng đồng thời với atenolol hoặc famotidin. Apixaban 10mg dùng đồng thời với atenolol 100mg không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng nào với dược động học của apixaban. Sau khi dùng hai thuốc cùng nhau, AUC trung bình và Cmax của apixaban thấp hơn 15% và 18% so với khi dùng apixaban riêng. Apixaban 10mg dùng chung với famotidin 40mg không gây ảnh hưởng gì đến AUC hay Cmax của apixaban.

Tác dụng của apixaban đối với các thuốc khác:

Nghiên cứu về apixaban in vitro cho thấy không có tác dụng ức chế nào đối với hoạt động của CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 hay CYP3A4 (IC50 > 45 µM) và có tác dụng ức chế yếu đối với hoạt động của CYP2C19 (ICs > 20 uM) ở nồng độ cao hơn đáng kể so với nồng độ đỉnh trong huyết tương quan sát được trên bệnh nhân. Apixaban không gây cảm ứng CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 ở nồng độ lên đến 20 uM. Do đó, apixaban được cho là sẽ không làm thay đổi độ thanh thải qua chuyển hóa của các thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi các enzym này. Apixaban không phải là chất ức chế đáng kể của P-gp.

Ở những nghiên cứu được tiến hành trên đối tượng khỏe mạnh như mô tả bên dưới, apixaban không làm thay đổi được động học của digoxin, naproxen hay atenolol một cách có ý nghĩa.

- Digoxin:

Apixaban (20 mg ngày 1 lần) sử dụng đồng thời với digoxin (0,25 mg ngày 1 lần), một cơ chất của P-gp, không ảnh hưởng đến AUC hay Cmax của digoxin. Do đó, apixaban không ức chế sự vận chuyển cơ chất qua trung gian P-gp.

- Naproxen:

Apixaban (10mg) liều đơn sử dụng đồng thời với naproxen (500 mg), một NSAID được sử dụng phổ biến, không có bất kỳ tác dụng nào đến AUC hay Cmax của naproxen.

- Atenolol:

Apixaban (10 mg) liễu đơn sử dụng đồng thời với atenolol (100 mg), một loại thuốc chẹn beta phổ biến, không làm thay đổi dược động học của atenolol.

- Than hoạt tính:

Cho dùng than hoạt tính làm giảm nồng độ apixaban.

9. Thận trọng khi sử dụng

- Nguy cơ xuất huyết:

Giống như những loại thuốc chống đông máu khác, bệnh nhân dùng apixapan 5 mg cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu xuất huyết. Nên sử dụng thuốc này thận trọng với các tình trạng bị tăng nguy cơ xuất huyết. Cần ngưng dùng apixapan 5 mg nếu bị xuất huyết nghiêm trọng. Mặc dù liệu pháp điều trị với apixapan không đòi hỏi phải theo dõi thường xuyên nồng độ thuốc trong máu, xét nghiệm định lượng tính đối kháng yếu tố Xa (anti-Factor Xa) có hiệu chuẩn có thể có ích trong những trường hợp đặc biệt khi biết được nồng độ apixaban trong máu có thể sẽ đưa ra các quyết định lâm sàng, ví dụ như quá liều và phẫu thuật khẩn cấp

- Tương tác với các thuốc khác ảnh hưởng đến việc cầm máu:

Do nguy cơ xuất huyết tăng lên, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác.

Việc sử dụng đồng thời apixapan 5 mg với chất kháng tiểu cầu làm tăng nguy cơ xuất huyết.

Cần thận trọng nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống viêm không steroid (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs - NSAID), bao gồm acid acetylsalicylic.

Sau phẫu thuật, không nên dùng các chất ức chế kết tập tiểu cầu khác đồng thời với apixapan 5 mg.

Ở bệnh nhân bị rung nhĩ và tình trạng cần liệu pháp kháng tiểu cầu đơn hoặc kép, cần đánh giả thận trọng các lợi ích tiềm năng so với những nguy cơ có thể gặp trước khi kết hợp liệu pháp này với apixapan 5 mg.

Trong một thử nghiệm lâm sàng trên những bệnh nhân bị rung nhĩ, việc sử dụng đồng thời với aspirin (ASA) tăng nguy cơ gây xuất huyết nghiêm trọng của apixaban từ 1,8% một năm lên 3,4% một năm và tăng nguy cơ xuất huyết của warfarin từ 2,7% một năm lên 4,6% một năm. Trong thử nghiệm lâm sàng này, việc sử dụng đồng thời với liệu pháp kháng tiểu cầu kép là không nhiều (2,1%).

Trong một thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân mắc hội chứng hậu mạch vành cấp nguy cơ cao, có đặc điểm mắc nhiều bệnh kèm theo liên quan đến tim và không liên quan đến tim, được cho dùng aspirin hoặc kết hợp aspirin và clopidogrel, có báo cáo tăng đáng kể nguy cơ bị xuất huyết nghiêm trọng theo ISTH (Hiệp hội Quốc tế về Bệnh huyết khối và Cầm máu) với apixaban (5,13% một năm) so với giả dược (2,041 một năm).

Dùng các chất làm tan huyết khối để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tỉnh:

Có ít kinh nghiệm về việc dùng các chất làm tan huyết khối để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính ở bệnh nhân được cho dùng apixaban.

Bệnh nhân dùng van tim nhân tạo:

Tính an toàn và hiệu quả của apixapan 5 mg chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dùng van tim nhân tạo, kèm hoặc không kèm rung nhĩ. Do đó, việc sử dụng apixapan 5 mg không được khuyến nghị trong trường hợp này.

- Bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid:

Thuốc chống đông máu đường uống (DOACs) bao gồm apixaban không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có tiền sử huyết khối được chẩn đoán mắc hội chứng kháng phospholipid. Đặc biệt đối với những bệnh nhân dương tính gấp ba (đối với thuốc chống đông lupus, các kháng thể kháng cardiolipin và kháng thể kháng beta 2-glycoprotein I), điều trị bằng DOAC có thể tăng tỷ lệ biến cố huyết khối tải phát so với điều trị bằng thuốc kháng vitamin K.

- Phẫu thuật và các thủ thuật xâm lấn:

Apixapan 5 mg cần được ngưng sử dụng ít nhất 48 giờ trước khi tiến hành phẫu thuật theo chương trình hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ gây xuất huyết trung bình hoặc cao. Các phẫu thuật hoặc thủ thuật đó bao gồm các biện pháp can thiệp có xác suất xuất huyết đáng kể về mặt lâm sàng không thể loại trừ được hoặc có nguy cơ xuất huyết không chấp nhận được.

Apixapan 5 mg cần được ngưng dùng ít nhất 24 giờ trước khi tiến hành phẫu thuật theo chương trình hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy có gây xuất huyết thấp. Các phẫu thuật hoặc thủ thuật đó bao gồm cả các biện pháp can thiệp dự kiến phát sinh xuất huyết không đáng kể, không nghiêm trọng ở nơi xuất huyết hoặc dễ kiểm soát.

Nếu không thể trì hoãn việc làm phẫu thuật hoặc thủ thuật xâm lấn, cần thận trọng và lưu ý đến nguy cơ xuất huyết tăng lên. Nguy cơ xuất huyết cần được cân nhắc so với tính cấp thiết của biện pháp can thiệp.

Apixapan 5mg cần được bắt đầu cho dùng lại sau khi tiến hành thủ thuật xâm lấn hoặc can thiệp bằng phẫu thuật càng sớm càng tốt miễn là tình trạng lâm sàng cho phép và đã cầm máu được thích đảng (với phục hồi nhịp tim (cardioversion)).

- Ngưng thuốc tạm thời:

Việc ngưng sử dụng thuốc chống đông máu, bao gồm apixapan 5 mg, trong lúc đang có xuất huyết, phẫu thuật theo chương trình, hoặc thủ thuật xâm lấn sẽ đặt bệnh nhân vào tình trạng tăng nguy cơ huyết khối. Cần tránh ngưng dùng thuốc trong lúc đang điều trị và nếu phải tạm ngưng dùng thuốc chống đông máu có apixapan 5mg vì bất kỳ lý do nào thì cần bắt đầu điều trị lại càng sớm càng tốt.

- Gây tê hoặc chọc tủy sống ngoài màng cứng:

Khi tiến hành gây tê trục não tủy (gây tê tủy sống/ngoài màng cứng) hoặc chọc tủy sống/ngoài màng cứng, bệnh nhân được điều trị bằng chất chống đông máu để phòng ngừa biến chứng tắc mạch do huyết khối có nguy cơ bị khối tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống, tình trạng này có thể dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn. Nguy cơ của những biến cố này có thể tăng lên do việc đặt ống dẫn lưu ngoài màng cứng sau phẫu thuật hoặc dùng đồng thời với các thuốc khác có ảnh hưởng đến việc đông máu. Ống thông trong màng cứng hoặc nội tủy mạc phải được thảo bỏ ít nhất 5 giờ trước khi ủng liễu apixapan 5mg đầu tiên. Nguy cơ đó có thể cũng tăng do tổn thương hoặc chọc ngoài màng cứng hoặc tủy sống lặp lại. Bệnh nhân cần được giám sát thường xuyên để tìm những dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương dây thần kinh (ví dụ: tê hoặc yếu chân, rối loạn chức năng ruột hoặc hàng quang). Nếu ghi nhận tổn thương dây thần kinh, cần chẩn đoán và điều trị khẩn cấp. Trước khi can thiệp vào trục não tủy, bác sĩ cần xem xét lợi ích tiềm năng so với nguy cơ ở bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu hoặc bệnh nhân sẽ được chống đông máu trong điều trị dự phòng huyết khối.

Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc dùng apixaban với việc đặt ống dẫn lưu ngoài mảng cứng hoặc nội tủy mạc. Trong trường hợp có nhu cầu nảy và dựa trên những đặc điểm dược động học tổng quát của apixaban, cần chở một khoảng thời gian 20-30 giờ (tức là 2 x thời gian bán thải) giữa liễu apixaban cuối cùng và thời điểm rút ống dẫn lưu, và bỏ qua ít nhất một liều dùng trước khi rút ống dẫn lưu. Có thể cho dùng liễu apixaban tiếp theo ít nhất 5 giờ sau khi rút ống dẫn lưu. Giống như tất cả các thuốc chống đông máu mới, có rất ít kinh nghiệm về gây tê vào trục não tủy và do đó nên cực kỳ cẩn trọng khi dùng apixaban trong trường hợp gây tê vào trục não tủy.

- Các bệnh nhân tắc mạch phổi huyết động không ổn định hoặc bệnh nhân cần làm tan huyết khối hoặc thủ thuật loại bỏ huyết khối ở phổi:

Không nên dùng apixapan 5 mg thay cho heparin không phân đoạn ở bệnh nhân bị tắc mạch phổi huyết động không ổn định hoặc có thể được làm tan huyết khối hoặc thủ thuật loại bỏ huyết khối ở phổi vì chưa thiết lập được tính an toàn và hiệu quả của apixaban trong các tình huống lâm sàng này.

- Bệnh nhân bị ung thư đang diễn tiến:

Chưa thiết lập được tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị tắc mạch phổi và phòng ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTEt) ở bệnh nhân bị ung thư đang diễn tiến.

- Bệnh nhân suy thận:

Rất ít dữ liệu lâm sàng cho thấy nồng độ apixaban trong huyết tương tăng lên ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 mL/phút) là tình trạng có thể dẫn đến nguy cơ xuất huyết tăng lên. Để điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE (VIEt), apixaban phải được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 mL / phút).

Để phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch toàn thân ở bệnh nhân bị rung nhĩ không do bệnh van tim, bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-29ml/phút), và bệnh nhân có creatinin huyết thanh > 1,5 mg/dL (133 micromol/L) và có tuổi ≥ 80 hoặc trọng lượng cơ thể < 60kg nên dùng liều thấp hơn của apixaban là 2,5 mg x 2 lần/ngày.

Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 15 mL/phút, hoặc ở bệnh nhân trải qua lọc máu, không có kinh nghiệm lâm sàng do đó apixaban không được khuyến nghị.

- Bệnh nhân cao tuổi:

Tuổi cao có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.

Ngoài ra, nên thận trọng khi cho dùng apixapan 5 mg cùng với aspirin ở bệnh nhân cao tuổi vì nguy cơ xuất huyết tiềm tàng cao hơn.

- Cân nặng cơ thể:

Trọng lượng cơ thể thấp (< 60kg) có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.

- Bệnh nhân suy gan:

Apixapan 5mg chống chỉ định ở bệnh nhân có bệnh gan liên quan tới rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng.

Không nên dùng cho bệnh nhân suy gan nặng.

Nên thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung binh (Child-Pugh A hoặc B).

Bệnh nhân có enzym gan ALT/AST tăng > 2 x ULN (giới hạn trên của mức bình thường) hoặc bilirubin tổng thể > 1,5 x ULN đã được loại ra khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Vì vậy apixapan 5 mg nên được sử dụng thận trọng cho nhóm này. Trước khi bắt đầu dùng apixapan 5 mg, bệnh nhân nên được xét nghiệm chức năng gan.

- Tương tác với chất ức chế của cả Cytochrom P450 344 (CYP344) và P-glycoprotein (P-gp):

Không nên dùng apixapan 5 mg cho bệnh nhân đang được điều trị toàn thân đồng thời với các chất ức chế mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, như thuốc kháng nấm nhóm azol (ví dụ: ketoconazol, itraconazol, voriconazol và posaconazol) và các chất ức chế enzym protease HIV (ví dụ, ritonavir). Các thuốc này có thể làm tăng nồng độ apixaban trong máu lên gấp 2 lần, hoặc nhiều hơn trong trường hợp có thêm các yếu tố làm tăng nồng độ apixaban trong máu (ví dụ, suy thận nặng).

- Tương tác với chất gây cảm ứng của cả CYP3A4 và P-gp:

Dùng đồng thời apixapan 5 mg với các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và P-gp (ví dụ, riampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc St. John's Wort) có thể khiến nồng độ apixaban trong máu giảm ~50%. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân rung nhĩ, đã quan sát thấy giảm hiệu quả và nguy cơ xuất huyết cao hơn khi cho dùng apixaban với các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp so với khi chỉ cho dùng apixaban.

Ở bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-gp, áp dụng các khuyến nghị sau đây:

Để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân NVAF và để phòng ngừa tái phát DVT và PE, nên thận trọng khi sử dụng apixaban

Để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và điều trị tắc mạch phổi, không nên sử dụng apixaban do tính hiệu quả có thể bị ảnh hưởng.

- Các chỉ số xét nghiệm:

Xét nghiệm đông máu (ví dụ, thời gian prothrombin (PT), INR, và thời gian thromboplastin hoạt hóa từng phần (aPTT)) theo dự kiến sẽ bị ảnh hưởng bởi cơ chế hoạt động của apixaban.

Những thay đổi quan sát thấy trong các xét nghiệm đông máu này ở liều điều trị là nhỏ và có độ biến thiên cao.

- Tá dược: 

Thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

10. Dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Không có dữ liệu về việc dùng apixaban trên phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính đối với chức năng sinh sản. Apixaban không được khuyến cáo dùng trong thời gian mang thai.

Phụ nữ cho con bú:

Việc apixaban và các chất chuyển hoá của nó có tiết qua sữa người hay không chưa được xác định. Dữ liệu sẵn có trên động vật cho thấy apixaban có tiết qua sữa. Trong sữa chuột cống, nhận thấy rằng tỷ lệ thuốc trong sữa so với trong huyết tương của cá thể mẹ cao (Cmax xấp xỉ 8, AUC xấp xỉ 30), có thể do thực sự có quá trình vận chuyển thuốc vào sữa. Nguy cơ cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ không thể được loại trừ.

Cần quyết định ngưng cho con bú hoặc ngưng/tránh dùng liệu pháp apixaban.

11. Ảnh hưởng của thuốc Apiban 5mg lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Hiện vẫn chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc. 

12. Quá liều 

Trong trường hợp bị biến chứng xuất huyết, phải ngưng điều trị và điều tra nguyên nhân gây xuất huyết. Tiến hành điều trị thích hợp, ví dụ, cầm máu trong phẫu thuật hay truyền huyết tương tươi đông lạnh hoặc thuốc kháng lại thuốc ức chế yếu tố Xa nên được xem xét. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, sử dụng apixaban đường uống trên đối tượng khỏe mạnh với liều dùng tối đa 50 mg mỗi ngày từ 3 đến 7 ngày (25 mg ngày 2 lần trong 7 ngày hoặc 50 mg ngày 1 lần trong 3 ngày) không có tác động bất lợi có ý nghĩa lâm sàng.Ở đối tượng khỏe mạnh, sử dụng than hoạt tính từ 2 đến 6 giờ sau khi uống một liều 20 mg apixaban làm giảm lần lượt 50% và 27% AUC trung bình của apixaban và không ảnh hưởng đến Cmax. Thời gian bán thải trung bình của apixaban giảm từ 13,4 giờ khi apixaban được dùng riêng xuống lần lượt 5,3 giờ và 4.9 giờ khi dùng than hoạt tính sau 2 và 6 giờ sử dụng apixaban. Do đó, sử dụng than hoạt tính có thể có ích trong việc điều trị quá liều apixaban hoặc vô tình nuốt apixaban.

Nếu tình trạng xuất huyết đe dọa đến tính mạng không thể kiểm soát được bằng các biện pháp nói trên, có thể xem xét sử dụng phức hợp prothrombin đậm đặc hoặc yếu tố VIia tái tổ hợp.

Đã thấy sự đảo ngược các tác dụng được lực của apixapan 5 mg, như thể hiện bởi các thay đổi trong xét nghiệm sản sinh thrombin ở cuối quá trình truyền và đạt giá trị ban đầu trong vòng 4 giờ sau khi bắt đầu quá trình truyền PCC 4-yếu tố trong 30 phút ở các đối tượng khỏe mạnh. Tuy nhiên, không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng các sản phẩm PCC 4 yếu tố để đảo ngược quá trình xuất huyết trên những bệnh nhân dùng apixapan 5 mg. Hiện chưa có kinh nghiệm về việc sử dụng yếu tố VIia tái tổ hợp trên những bệnh nhân dùng apixaban.

Có thể xem xét và điều chỉnh lại hoặc xác định liều cho yếu tố VIia tái tổ hợp tùy thuộc vào tình trạng xuất huyết được cải thiện.

Nếu có chuyên gia tại cơ sở, nên xem xét tham khảo ý kiến của họ về đông máu trong trường hợp xuất huyết nghiêm trọng.

Thẩm tách máu làm giảm 14% AUC của apixaban ở các đối tượng mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), khi một liều đơn apixaban 5 mg được cho dùng qua đường uống. Do đỏ, thẫm tách máu nhiều khả năng không phải là một cách hiệu qua để kiểm soát quá liều apixaban.

13. Bảo quản

Bảo quản thuốc Apiban 5mg ở nhiệt độ dưới 30 độ C ở nơi khô ráo, tránh ẩm.

Không để thuốc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Không dùng thuốc Apiban 5mg quá hạn ghi trên bao bì.

14. Mua thuốc Apiban 5mg ở đâu?

Hiện nay, Apiban 5mg là thuốc kê đơn, vì vậy bạn cần nói rõ các triệu chứng của bệnh nhân để được nhân viên y tế tư vấn và hỗ trợ. Thuốc có bán tại các bệnh viện hoặc các nhà thuốc lớn. 

Mọi người nên tìm hiểu thông tin nhà thuốc thật kỹ để tránh mua phải hàng giả, hàng kém chất lượng, ảnh hưởng đến quá trình điều trị.

Nếu mọi người ở khu vực Hà Nội có thể mua thuốc có sẵn ở nhà thuốc Thanh Xuân 1 - địa chỉ tại Số 1 Nguyễn Chính, phường Tân Mai, quận Hoàng Mai, Hà Nội. Ngoài ra, mọi người cũng có thể gọi điện hoặc nhắn tin qua số hotline của nhà thuốc là: 0325095168 - 0387651168 hoặc nhắn trên website nhà thuốc để được nhân viên tư vấn và chăm sóc tận tình. 

15. Giá bán

Giá bán thuốc Apiban 5mg trên thị trường hiện nay dao động trong khoảng         tùy từng địa chỉ mua hàng và giá có thể giao động tùy thời điểm. Mọi người có thể tham khảo giá tại các nhà thuốc khác nhau để mua được thuốc đảm bảo chất lượng và giá thành hợp lý nhất.

“Những thông tin trên chỉ mang tính chất tham khảo, mọi người nên đến thăm khám và hỏi ý kiến bác sĩ có kiến thức chuyên môn để sử dụng an toàn và hiệu quả.”